Bekannt ist sie ebenfalls durch ihre Rolle als Dr. Kimberly Shaw aus der Hitserie Melrose Place.

Geboren und aufgewachsen in Marlborough, Massachusetts, entschloss sich Cross für die Schauspielerei, als sie in ihrem ersten Schulspiel, The Witch of Blackbird Pond, auftrat. Im Alter von 18 wurde sie in der Juilliard School mit dem Hauptfach Drama, aufgenommen.

Auf der Bühne trat sie in "La Ronde" auf dem Williamstown Theater Festival auf, in "Twelfth Night" für die Hartford Stage Company und in "Two Gentlemen of Verona" im Old Globe in San Diego.

Ihr erster Fernsehjob war in der Dramaserie "The Edge of Night". Als sie New York verließ, um ihr Glück in Los Angeles zu versuchen, landete Cross schon bald einige Rollen in Fernsehfilmen wie etwa "The Last Days of Frank and Jessie James", wo sie neben Johnny Cash und Kris Kristofferson zu sehen war.

Ihre unvergessliche Rolle in Melrose Place begann damit, als sie eigentlich für nur eine Episode eingestellt wurde. Die Produzenten waren danach so beeindruckt, das sie Cross darum baten, wieder in der Serie mitzuspielen und ihre eigentlich schon tote Rolle wieder zum leben zu erwecken.

Cross tauchte auch als Gast in verschiedenen Serien wie Seinfeld, wo sie Jerrys Hautarztfreundin spielte und Cheers, wo sie die jüngere Schwester zu Kirstie Gasse Charakter darstellte. Cross spielte ebenfalls in  den Comedyserien Ally McBeal, Spin City, The Garry Shandling Show und King of Queens mit. Ihre TV-Rollen in den verschiedenene Drama Serien waren unter anderem in CSI, Profiler und Touched by an Angel. Desweiteren war sie noch in folgenden Filmen zu sehen: Living in Fear, Always Say Good-bye, Dancing in September und Bad Influence

Abgesehen von ihrer erfolgreichen Karriere als Schauspielerin hatte Cross auch Zeit, sich fortzubilden. Sie beendete kürzlich ihren praktischen Part um einen Abschluss in Psychologie zu absolvieren

Maria Cross lebt derzeit in Los Angeles.